素—肺动脉高强度辅助治疗的新视角

2021-12-06 08:01:19 来源:
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肺脏颈动脉高受压(PH)是指由肺脏循环中都的心率(BP)升高招致的都由临床呕吐。根据最原先定义,当周期性地时超过肺脏颈动脉受压(mPAP)超过25 mmHg,经右侧心导管检查证实时,检验为PH。世界卫生分组织 (WHO) 将 PH 分为 5 分组:肺脏颈动脉高受压 (PAH)、左边侧心脏病招致的 PH、慢开放性肺脏病招致的 PH、慢开放性血栓肺水肿开放性 PH 和原因不明和/或多因亦同组织学选择开放性的 PH。由于右心室 (RV) 过份超负荷,PH 最常致使心力衰竭,从而致使病人死亡者。PH的发展是多样的,其发病选择开放性都有血管壁上皮细胞细胞功能障碍,肺脏颈动脉过份松弛,血管壁和RV实例(肌细胞增殖和下垂)、上皮细胞、酸中都毒和病症。

目前疗法 PH 的泻药物都有 5 型N-蛋白 (PDE-5) 抑制(如西地那非)、可溶开放性鸟苷酸环化蛋白(sGC)刺激剂(riociguat)、上皮细胞亦同介导拮抗剂(ERAs)(如波生坦)、领先地位环亦同(PGI 2)衍生物(例如,人口为129人领先地位亦同)和领先地位环亦同介导 (IP) 激动剂 (selexipag)。联合疗法已成为疗法大部分有呕吐的 PH 病人的文化史医护标准。然而,这种疗法并不能确保肺脏浮力的长年但会化,这是一个危急的结节病因亦同。

几个世纪以来,亦同一直被用于影音和泻药用目的。吸食时,亦同主要招致中都枢神经种系统的变化。此外,统计数据确实亦同会直接影响痉挛和循环种系统。具有镇痛、抗惊厥和抗痉挛的特开放性。对动植物来源的亦同(动植物亦同)和两栖类生物体消除的介导亦同(绿豆四烯酸有机氟化)的直接影响的深入研究最近受到了尤其追捧。看做,介导亦同种系统 (ECS) 在某些种类的高心率(都有 PH)中都大幅提高 ,并且 ECS 成分确实具有抗增殖发挥作用。

亦同对身躯血管壁的直接影响是什么?究竟可作为PH的最常规疗法?

心肺脏种系统中都的亦同

亦同是都由亲脂开放性氟化,它们都与亦同介导 (CB-R) 相互发挥作用。介导亦同种系统 (ECS) 成分都有,例如,经典的 G 肽偶联亦同介导 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、消化系统、生殖种系统、脂质和肾脏壁种系统(都有肺脏血管壁)中都的存在已取得证实。

亦同对身躯的直接影响

ECS 不太确实是在认知条件下调节肾脏壁参数的主要元亦同,尽管它在组织学情况下中都起着重要发挥作用。自 1990 世纪末以来,人们一直在深入研究亦同对血管壁的直接影响,并且原先的深入研究原先发展。体循环中都的亦同致使血管壁间歇,刘易斯等人在 2014 年已对同步进行了尤其描述。在这篇科学论文中都,我们重点追捧在刘易斯等人之后发表文章的专著。各种亦同招致的间歇确实取决于上皮细胞和/或介导(例如,CB 1 -Rs)。单个氟化的效力取决于血管壁床和哺乳动物。

身躯与肺脏循环

ECS位于肺脏循环,其介导亦同成分可招致身躯血管壁收缩,致使心率下降。因此,缺点是这些成分究竟也会对肺脏循环消除降受压发挥作用。此外,亦同可以通过吸入给泻药。从法医学的本质来看,这种寄送原理可以加速它们在肺脏循环中都的发挥作用。在考虑这个缺点时,应以注意身躯血管壁和肺脏血管壁之间的论说,因为这些因亦同会直接影响亦同的发挥作用选择开放性。肺脏血管壁本体中都一个举足轻重的元亦同是上皮细胞,尽管它是一个所制造屏障,但它也通过合成血管壁活开放性氟化策划维持须要的血管壁弹开放性。在但会情况,肺脏循环是一个吸热、高于浮力、卡式的种系统。区分体循环和肺脏循环的不可缺少特征之一是存在一种在缺氧时崛起血管壁的选择开放性。身躯颈动脉随着氧分子量增大而间歇,而肺脏血管壁因缺氧和肾脏氧合降高于而松弛,将肾脏流向含氧量非最常高的区域。缺氧会致使缺氧开放性肺脏血管壁松弛 (HPV) 和缺氧通气反应以会。

亦同直接影响肺脏循环

与在体循环中都一样,亦同也辨识出在孤立无援的肺脏血管壁中都具有血管壁收缩发挥作用。亦同在人肺脏颈动脉 (hPA) 中都辨识出分子量依赖开放性血管壁收缩发挥作用。值得注意的是,最最常用的肺脏血管壁松弛剂凸显了策划 PH 组织学认知学的血管壁松弛剂。LPI 辨识出最不强的血管壁收缩发挥作用,但这种发挥作用确实是由于使用去氧分组织胺来松弛血管壁。此外,CBD 和 LPI 会致使人类肺脏血管壁的时间依赖开放性间歇。CBD和 LPI的单一分子量在 15 分钟后消除平均 20% 的血管壁初始间歇,120 分钟后降高于到平均 70%。

PH 中都的亦同—肾脏和体外深入研究

尽管亦同对孤立无援血管壁的直接影响不太可能取得了很好的深入研究,但肾脏深入研究仍然仅仅。ECS 确实在与介导亦同-CB 2 -R 轴就其的 PH 中都发挥重要发挥作用。在左边肺脏颈动脉列车运行其会的激素 PH 模型中都,深入研究医护人员找到 CB 2 -R 缺点(Cnr2 -/-) 激素有非最常不强的肌肉分组织下垂和降高于的富尔顿Index。亦同对肺脏血管壁弹开放性的上述直接影响以及 CBD 对 PH 动物模型的潜在有益直接影响的原先统计数据确实为更进一步深入研究透过基础。在亦同中都,探索 PH 的原先疗法确实是有用的,特别是当有确实创造具有选择开放性和非最常之外都发挥作用的合成亦同时。

深入研究结论:

亦同通过上皮细胞依赖开放性或基于介导的选择开放性在调节肺脏血管壁弹开放性全面性发挥发挥作用(上图),这确实最大限度增大肺脏浮力。此外,找到肺脏颈动脉中都的介导亦同负反馈选择开放性负责减弱激动剂招致的血管壁松弛,这也确实在 PH 的疗法中都发挥重要发挥作用。CBD 被澳大利亚的食品泻药品监督管理局和欧洲泻药品管理局核准用于疗法囊肿包覆病人的耐泻药开放性痉挛高烧和痉挛,对血管壁上皮细胞也有保障发挥作用,增大 RVSP 和/或心脏揭示并降高于实验 PH 的一般来说,以及其对肺脏颈动脉的血管壁收缩发挥作用。因此,(内)亦同亦然了一种潜在的原先疗法策略,可作为 PH 的附加疗法。尽管如此,不应以不强调的是,尚未同步进行亦同疗法 PH 的临床试验;因此,它们的疗法前瞻开放性尚未裂解为临床实践。此外,参赛选手实验深入研究确实 AEA 和 2-AG 可以松弛血管壁和/或降高于 PAP。须要更进一步的实验和临床深入研究来解读这些不准确之处。

文献出处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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